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人们对于生物药品寄予了很大的期望。在病人们可以使用特别对症的药物的同时，生物药品在经济上也具有很大意义的。但是生物药品的生产却常常会遇到一些困难。 （图片） 生物制药是药物市场增长最快的领域之一。尽管生物药物具有较好的疗效，但由于其大都价格昂贵，所以在医药领域还没有得到广泛的应用。虽然如此，一些分析家估计，目前单是在德国，生物药品的销售额已经超过了10亿欧元。预计在今后几年，年平均增长百分数可以达到两位数字。
目前，全世界的药品销售额达到3630亿美元，其中生物药品为160亿美元。在几年内这一份额可能会翻一番。目前已知有68种生物活性物质，在德国有82种药物得到了批准。与德国9684种得到批准的总的药品种类数相比，这个比例还是相当小的。但是，也不要对这个数字感到失望，最近新批准的药品35％是生物药品。
人们寄希望于生物药物，希望它们能够治疗或缓解至今为止还无法治疗的疾病。特别是要提高针对具体病症的药物的治疗效果，及要改善对于病人的耐受性。这种新一代的药物包括重新组合的制剂、分子生物试剂、单细胞株的抗体或用基因技术生产的疫苗。所熟知的例子有治疗糖尿病的人造胰岛素、治疗侏儒症的生长荷尔蒙及治疗贫血症的红细胞生成素。根据美国药物协会PhRMA的统计，目前大约有400种生物药物正处于临床研制阶段。其中五分之二是用来治疗各种癌症的，如脑瘤、肠癌或乳腺癌等。治疗感冒、帕金森氏症、亨廷顿氏舞蹈病或镰状细胞性贫血症的生物药物也正在研制之中。
从经济的角度来看，这些药物也是很有意义的。因为有可能进行更为有针对性的治疗，人们期待通过减少研制中的失误而节约30％的费用。此外，专家们估计到生物药品获得市场许可所需的研制时间为8年，比通常的药物研制的时间要少2年。
流程工艺技术的问题
但是不要对生物药物估计过高，它们肯定不是仙丹。特别是这些产品的生产还有许多困难。目前，复杂的生物药物的制造是在动物细胞培养物表达的基础上进行的，大多是CHO细胞。这种制造方法隐藏着各种污染的风险，在工艺技术上费钱费时，并且需要巨大的生产设备投资。
制造传统的生物活性物质已经够困难的了，而将这种物质分离和提纯就更为复杂，配方也需要特别的技术知识。一些特殊之处在于：分子在大多情况下很大并且不稳定，即使很小心地储藏也会很快降解；也难于大规模生产。而由于生物技术和确定的制造工艺技术的差别，单单生产装置的放大就已经使人相当伤脑筋了。
但是仍然有人花大力气建设了较大的生产能力。例如，巴塞尔的Lonza康采恩特种化学在瑞士Visp/Wallis的新的生物药物生产装置将于今年11月部分提前投产。康采恩为该装置花费了1亿多瑞士法郎，共创造了100个新的工作岗位。
从100 ml到12500 L
位于上施瓦布的Biberach也成为了生物制药界的一个胜地。Boehringer Ingelheim公司拥有将100ml的基剂装置放大为12500L发酵器生产装置的技术，提供相应的研究、开发直到放大生产的服务。在2002年，生物药物委托生产的总价值达到了18120万欧元。目前，Boehringer Ingelheim公司准备将Biberach的生物药品生产能力扩大一倍。为此要建设一个新的生物活性物质装置，其投资超过了22000万欧元。
在Kundl/Tirol， 今年5月底在将以前的生物化学有限公司（Biochemie GmbH）更名为Sandoz有限公司的同时，两套新的生物药物活性物质高技术生产装置正式投入生产。这两个装置的投资金额约为一亿欧元。自2000年以来，这家奥地利企业一共投资了约26000万欧元。专家们从80年代初就开始积累生物药物的经验。那时候他们为一家美国公司生产临床试验用的Alpha干扰素，现在这已是世界上最重要的生物药物。
植物作为生物药物的工厂
位于Freiburg的Greenovation 公司的苔藓生物反应器可以简化现今采用的生物制药的方法。植物现在成为了制造生物药物的工厂。一种小的帽状体苔藓——Physcomitrella patens 被选为这方面的明星。它在装有照明设施的发酵罐中的培养液里繁殖。它可以进行光合作用，这就意味着，培养液只是由水和几种矿物盐组成，因此与现有的发酵方法相比较，污染的风险明显降低。此外，产品可以从苔藓中离析到简单的介质中，因此很容易提纯。
苔藓允许基因有目标的段裂和整合，是其他植物难以达到的。Greenovation公司和Freiburg大学正在合作，以这种方式改善了苔藓的糖酵解样品。而Karlsruhe工业大学和Greenovation公司也合作研制了放大生产所必须的玻璃制大型发酵罐。
然而，人体很可能不能象药理学家所希望的那样吸收生物药物，对于人体疗法来说尤其如此，因为生物药物通过在病人体内的分解代谢和排泄机制被破坏，因而失效。柏林的Celares公司试图通过研制特种的配方试剂为解决此问题作出贡献。将新型的聚合物试剂通过简单的化学反应偶联到生物药物上，并且将生物活性物质包裹起来。通过这种方式，病人自身的抵抗系统不再把生物活性物质认作异物，因此防止了以前出现的破坏的情况。并且药物的停留和有效作用时间因此而得到了延长，减少了用药剂量及用药的次数，从而大大降低了药物的副作用。
非专利药品制造商处于起步的困难中
尽管工作很复杂，进入市场的门槛很高，非专利药品制造商还是对这一类药品很感兴趣。一方面，生物药品会带来较高的利润，另一方面，一些大的生物药品专利已经快要到期。因此，Stada公司决定要在生物非专利药品的产品研制领域成为佼佼者，该公司通过和在生物工程方面具有丰富经验的荷兰DSM集团的合作而具有了必要的开发能力。由Stada公司成立的Biogenerics 制药股份公司已经委托位于加拿大蒙特利尔及荷兰Groningen的DSM Biologics公司研制三种不同的生物药物产品，即Erythropoietin(红细胞生成素)、Filgrastim 和Interferon b (干扰素b)。
这三种生物工程产品目前单是在欧盟的市场需求量就超过了15亿欧元，并且每年以两位数的百分比在增长。预计从2005/2006年起这三种生物药品将会引入其他欧洲市场。
1/12/2005
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